Анализ мутаций при адреногенитальном синдроме (с заключением)

Генетическое исследование, направленное на определение мутаций в гене CYP21OHB, являющихся причиной развития врожденной дисфункции коры надпочечников. Врожденная дисфункция коры надпочечников, или адреногенитальный синдром, – группа наследственных заболеваний человека с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленных нарушением биосинтеза стероидных гормонов в коре надпочечников. Более 90% случаев этого заболевания связано с дефицитом фермента 21-гидроксилазы, который кодируется геном CYP21OHB (CYP21A2).

Адреногенитальный синдром (АГС) – наследственное заболевание аутосомно-рецессивного типа, в основе которого лежит дефицит фермента 21-гидроксилазы, что приводит к врожденной гиперплазии коры надпочечников и избытку синтеза андрогенов.
Ген CYP21, кодирующий фермент 21-гидроксилазу, локализован на коротком плече 6-й хромосомы. Описано более пятидесяти мутаций этого гена, приводящих к синтезу фермента со степенью активности от 0 до 60%. Клинический фенотип определяется степенью активности мутировавшего гена CYP21. Причиной развития адреногенитального синдрома является наличие определенных вариантов генов (мутации/ полиморфизмы), кодирующих несколько ферментов, необходимых для производства жизненно важных гормонов корой надпочечников. Около 95% случаев адреногенитального синдрома характеризуются отсутствием или недостаточной продукцией фермента 21-гидроксилазы. Этот фермент кодируется геном CYP21OHB и относится к семейству ферментов цитохрома P450, катализируя многие реакции, связанные с метаболизмом лекарственных веществ, синтезом холестерина, стероидных гормонов, липидов и т.д. Его активность необходима для синтеза стероидных гормонов, включая кортизол и альдостерон. Возникновение патологических вариантов гена CYP21OHB приводит к недостаточной продукции 21-гидроксилазы. В этом случае надпочечники перестают продуцировать адекватное количество важнейших стероидных гормонов: кортизола и альдостерона. Недостаток этих гормонов приводит к постоянной активации надпочечников со стороны гипоталамуса. Вследствие этого развивается врожденная гиперплазия коры надпочечников, что в свою очередь сопровождается повышенной продукцией мужских стероидных гормонов – андрогенов.

Что определяет

• Слитный ген CYP21P/CYP21
• Мутация P30L первого экзона гена CYP21
• Нарушения сплайсинга 2-го интрона гена CYP21
• Делеция 3-го экзона гена CYP21
• Мутация I172N 4-го экзона гена CYP21
• Кластер мутаций 6-го экзона гена CYP21
• Мутация V281L 7-го экзона гена CYP21
• Мутация Q318* 8-го экзона гена CYP21
• Мутация R356W 8-го экзона гена CYP21
• Мутация P453S 10-го экзона гена CYP21
• Мутации в гене CYP210HB

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Срок выполнения

21 день.

Показания

1. При дифференциальной диагностике у женщин:
   • синдрома поликистозных яичников;
   • гиперандрогении;
   • бесплодия;
   • гирсутизма;
   • акне и нарушения цикла.
2. При подозрении на ВГН.

Биоматериал

Кровь с ЭДТА