Исследование полиморфизма генов фолатного цикла MTHFR, MTRR, MTR (предрасположенность к фетаплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки, к нерасхождению хромосом в мейозе у женщин)

Роль фолиевой кислоты и фолатного цикла в нормальном протекании беременности очень велика, и акушерами — гинекологами этому аспекту уделяется пристальное внимание. Беспокойство о нарушениях фолатного обмена возникает, когда беременная и её врач сталкиваются с:

• повышенным уровнем гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемией);
• невынашиванием беременности, гибелью плода;
• семейным анамнезом с рождением ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
• антифосфолипидным синдромом;
• семейной предрасположенностью к онкологическим заболеваниям.

Нарушения фолатного цикла возникают при трех обстоятельствах, либо их сочетании:

• дефицит фолиевой кислоты;
• дефицит витаминов В6 и В12;
• наследственные генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR.

Фолиевая кислота – это водорастворимый витамин B9. Организм человека не синтезируют фолиевую кислоту, мы получаем её в основном с пищей. Поступая в организм, фолиевая кислота проходит свой путь метаболизма, и её производные, называемые фолатами, и играют ведущую роль в широком спектре жизненно важных процессов: они стимулируют эритропоэз, принимают участие в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, витаминов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина, являются фактором в метилировании ДНК и РНК, влияют на развитие быстрорастущих тканей и регенерацию мышечной ткани. Что касается функций фолатов во время беременности, то это защитная функция по отношению к действию на плод тератогенных и повреждающих факторов, обеспечение нормального созревания и функционирования плаценты, явное эстрогеноподобное действие, позволяющее снижать количество назначаемых гормонов при заместительной гормональной терапии. Сам же фолатный цикл – это, по сути, сложный каскадный процесс переработки гомоцистеинa в метионин с участием ферментов фолатов. И если он нарушен – то в организме скапливается избыток гомоцистеинa со всеми вытекающими последствиями: атерогенное действие, гипертензивный эффект, тромбофилии, тератогенное и фетотоксическое действие на плод.

Патологии, к которым приводит гипергомоцистеинемия:

1. Осложнения беременности — фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), замершая беременность, внутриутробная гибель плода, пороки развития плода в виде незаращения нервной трубки (spina bifida), анэнцефалии, деформации лицевого скелета, синдрома Дауна, пороков сердца.
2. Повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз, атеротромбоз).
3. Повышен риск канцерогенеза (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника, острый лимфолейкоз у взрослых).
4. Происходит усиление побочных эффектов при химиотерапии.

В настоящее время хорошо изучены и картированы гены и дефекты в них, которые ответственны за синтез ведущих ферментов, метаболизирующих фолиевую кислоту и переработку гомоцистеина в метионин. Это MTHFR, MTR и MTRR. Анализ полиморфизмов в этих генах позволяет определить предрасположенность к указанным выше патологическим процессам и дает возможность своевременно принять меры по корректирующей терапии.

Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR(A1298C) и полиморфизм гена редуктазы метионинсинтазы MTRR(A66G) являются тератогенным фактором.

Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR(С677Т) предопределяет наследственную гипергомоцистеинемию.

Что определяет

Исследование полиморфизма генов фолатного цикла MTHFR, MTRR, MTR.

Подготовка к исследованию

Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Перед диагностикой не рекомендуют подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.

Срок выполнения

7 раб.дней.

Показания

Оценка фолатного метаболизма важна при каждом планировании беременности, особенно у женщин с ИБС, артериальной гипертонией, эпизодами тромбозов, при назначении оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапии, химиотерапии.

Биоматериал

Кровь с ЭДТА